Aknekutan - official * instructions d'utilisation

Esthéticienne

Excipients: Gelutsir 50/13 (mélange d'esters d'acide stéarique de polyéthylène et de glycérol) - 96 mg, huile de soja purifiée - 52 mg, Span 80 (oléate de sorbitan - esters mixtes d'acide oléique et de sorbitol) - 8 mg.

La composition du corps et des capsules: gélatine, oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171).

10 pièces - blisters (2) - packs de carton.
10 pièces - blisters (3) - packs de carton.
10 pièces - blisters (5) - packs de carton.
10 pièces - blisters (6) - packs de carton.
10 pièces - blisters (9) - packs de carton.
10 pièces - blisters (10) - packs de carton.
14 pièces - blisters (1) - packs de carton.
14 pièces - blisters (2) - packs de carton.
14 pièces - blisters (4) - packs de carton.
14 pièces - blisters (7) - packs de carton.

Excipients: Gelutzir 50/13 (mélange d’esters d’oxyde de stéaryle et de glycérol) - 192 mg, huile de soja purifiée - 104 mg, Span 80 (oléate de sorbitan - esters mixtes d’acide oléique et de sorbitol) - 16 mg.

La composition du corps de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E171).
La composition du capuchon de la capsule est la suivante: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), carmin indigo (E132).

10 pièces - blisters (2) - packs de carton.
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10 pièces - blisters (6) - packs de carton.
10 pièces - blisters (9) - packs de carton.
10 pièces - blisters (10) - packs de carton.
14 pièces - blisters (1) - packs de carton.
14 pièces - blisters (2) - packs de carton.
14 pièces - blisters (4) - packs de carton.
14 pièces - blisters (7) - packs de carton.

Le médicament pour le traitement de l'acné. L'isotrétinoïne est un stéréoisomère de l'acide rétinoïque tout-trans (trétinoïne).

Le mécanisme d'action exact de l'isotrétinoïne n'a pas encore été identifié, mais il a été établi que l'amélioration du tableau clinique de l'acné sévère était associée à la suppression de l'activité des glandes sébacées et à une diminution confirmée par leur histologie. Le sébum est le principal substrat pour la croissance de Propionibacterium acnes. Par conséquent, la réduction de la formation de sébum supprime la colonisation bactérienne du canal.

Aknekutan supprime la prolifération des sébocytes et agit sur l'acné, rétablissant le processus normal de différenciation cellulaire, stimulant les processus de régénération. En outre, l'isotrétinoïne a un effet anti-inflammatoire sur la peau.

La cinétique de l'isotrétinoïne et de ses métabolites étant linéaire, il est possible de prédire ses concentrations plasmatiques au cours du traitement en fonction des données obtenues après une dose unique. Cette propriété du médicament suggère également qu'il n'affecte pas l'activité des enzymes hépatiques microsomales impliquées dans le métabolisme des médicaments.

La biodisponibilité élevée de l'Aknekutan est due à la forte proportion d'isotrétinoïne dissoute dans la préparation et peut augmenter si elle est prise avec des aliments. Chez les patients atteints d'acné cmax à l'état d'équilibre après administration d'isotrétinoïne à la dose de 80 mg à jeun, elle était de 310 ng / ml (extrêmes 188-473 ng / ml) et était atteinte en 2 à 4 heures plus tard. La concentration plasmatique de l'isotrétinoïne était 1,7 fois supérieure à celle du sang, en raison d'une mauvaise pénétration de l'isotrétinoïne dans les globules rouges.

Liaison aux protéines plasmatiques (principalement albumine) - 99,9%.

Css l’isotrétinoïne dans le sang de patients souffrant d’acné sévère et prenant 40 mg 2 fois / jour, variait de 120 ng / ml à 200 ng / ml. Les concentrations de 4-oxo-isotrétinoïne (le principal métabolite) chez ces patients étaient 2,5 fois supérieures à celles de l'isotrétinoïne. La concentration d'isotrétinoïne dans l'épiderme est 2 fois inférieure à celle du sérum.

Il est métabolisé en 3 principaux métabolites biologiquement actifs: la 4-oxo-isotrétinoïne (le métabolite principal), la trétinoïne (tout l'acide trans-rétinoïque) et la 4-oxo-rétinoïne, ainsi que des métabolites moins importants, notamment les glucuronides. Étant donné que l'isotrétinoïne et la trétinoïne se transforment de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est associé au métabolisme de l'isotrétinoïne. 20 à 30% de la dose d'isotrétinoïne est métabolisée par isomérisation. Dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme, la circulation entérohépatique peut jouer un rôle important.

Des études in vitro ont montré que plusieurs enzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans la conversion de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et en trétinoïne. De plus, aucune des isoformes, apparemment, ne joue un rôle dominant. L'isotrétinoïne et ses métabolites n'ont pas d'effet significatif sur l'activité des enzymes du cytochrome P450.

T1/2 phase terminale de l'isotrétinoïne en moyenne - 19 h.1/2 la phase terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne en moyenne - 29 heures

L'isotrétinoïne est excrétée par les reins et avec la bile en quantités approximativement égales. Fait référence aux rétinoïdes naturels (physiologiques). Les concentrations endogènes de rétinoïdes sont restaurées environ 2 semaines après la fin de la prise du médicament.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Étant donné que les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique sont limitées, l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez ce groupe de patients.

Une insuffisance rénale légère à modérée n'affecte pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne.

- formes sévères d’acné (nodulaire-kystique, conglobée, acné avec risque de formation de cicatrices);

- l'acné, ne se prête pas à d'autres types de thérapie.

- grossesse établie et planifiée (action tératogène et éventuellement embryotoxique possible);

- période d'allaitement;

- Hypersensibilité au médicament ou à ses composants.

Aknekutan n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans.

Avec prudence: diabète sucré, antécédents de dépression, d'obésité, de métabolisme des lipides, d'alcoolisme.

À l'intérieur, de préférence avec les repas, 1 à 2 fois par jour.

L'efficacité thérapeutique du médicament Aknekutan et ses effets secondaires dépendent de la dose et varient selon les patients. Cela rend nécessaire de sélectionner individuellement la dose au cours du traitement.

La dose initiale d'Aknekutan est de 400 µg / kg / jour et, dans certains cas, de 800 µg / kg / jour. Dans les formes sévères de la maladie ou en cas d’acné du tronc, une dose maximale de 2 mg / kg / jour peut être nécessaire.

La dose cumulée optimale pendant le traitement est de 100 à 120 mg / kg. La rémission complète est généralement réalisée en 16-24 semaines. Si la dose recommandée n'est pas bien tolérée, le traitement peut être poursuivi à une dose inférieure mais plus longue. Chez la plupart des patients, l'acné disparaît complètement après un seul traitement.

En cas de rechute, il est possible de répéter le traitement avec la même dose quotidienne et cumulative. Cours répété prescrit au plus tôt 8 semaines après le premier, car l'amélioration peut être retardée.

En cas d'insuffisance rénale sévère chronique, la dose initiale doit être réduite à 8 mg / jour.

La plupart des effets indésirables dépendent de la dose. Les effets indésirables sont généralement réversibles après ajustement de la dose ou sevrage, mais certains peuvent persister après l'arrêt du traitement.

Les symptômes associés à l'hypervitaminose A: peau sèche, muqueuses, incl. lèvres (chéilite), cavité nasale (saignement), larynx et pharynx (enrouement), yeux (conjonctivite, opacification de la cornée et intolérance aux lentilles cornéennes).

De la peau et de ses phanères: desquamation de la peau des paumes et de la plante des pieds, éruption cutanée, prurit, érythème du visage / dermatite, sudation, granulome pyogénique, paronychie, onychodystrophie, croissance accrue du tissu de granulation, amincissement persistant des cheveux, perte réversible des cheveux, perte de cheveux hyperpigmentation, photosensibilité, léger traumatisme cutané. Au début du traitement, l'acné peut s'aggraver et durer plusieurs semaines.

Au niveau du système musculo-squelettique: douleur musculaire avec ou sans augmentation de CPK dans le sérum, douleur articulaire, hyperostose, arthrite, calcification des ligaments et des tendons, tendinite.

Du côté du système nerveux central: fatigue excessive, maux de tête, augmentation de la pression intracrânienne (pseudotumeur cérébral: maux de tête, nausée, vomissements, vision trouble, gonflement du nerf optique), convulsions; rarement - dépression, psychose, pensées suicidaires.

De la part des sens: xérophtalmie, cas isolés de déficience visuelle, photophobie, altération de l'adaptation à la noirceur (netteté réduite de la vision crépusculaire); rarement - trouble de la couleur (passage après l'arrêt du médicament), cataracte lenticulaire, kératite, blépharite, conjonctivite, irritation des yeux, névrite optique, œdème du nerf optique (en tant que manifestation de l'hypertension intracrânienne); déficience auditive à certaines fréquences sonores, difficulté à porter des lentilles de contact.

Au niveau du système digestif: sécheresse de la muqueuse buccale, saignement des gencives, inflammation des gencives, nausée, diarrhée, maladies intestinales inflammatoires (colite, iléite), saignements; pancréatite (en particulier avec hypertriglycéridémie concomitante supérieure à 800 mg / dL). De rares cas de pancréatite à issue fatale ont été décrits. Augmentation transitoire et réversible des transaminases hépatiques, cas isolés d’hépatite. Dans nombre de ces cas, les modifications n’ont pas dépassé les limites de la norme et sont revenues aux indicateurs initiaux au cours du traitement, mais dans certaines situations, il était nécessaire de réduire la dose ou d’arrêter Aknekutan.

Du côté du système respiratoire: rarement - bronchospasme (plus souvent chez les patients souffrant d'asthme bronchique dans les antécédents).

Du côté du système hématopoïétique: anémie, diminution de l'hématocrite, leucopénie, neutropénie, augmentation ou diminution du nombre de plaquettes, accélération de la RSE.

Indicateurs de laboratoire: hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperuricémie, diminution des taux de HDL; rarement - hyperglycémie. Lors de l’administration du médicament Aknekutan, des cas de diabète nouvellement diagnostiqué ont été rapportés. Chez certains patients, notamment ceux pratiquant une activité physique intense, des cas isolés d'activité accrue de la CK dans le sérum ont été décrits.

Infections: infections locales ou systémiques causées par des agents pathogènes à Gram positif (Staphylococcus aureus).

Autres: adénopathies, hématurie, protéinurie, vascularite (granulomatose de Wegener, vascularite allergique), réactions d'hypersensibilité générale, glomérulonéphrite.

Corps et corps: effets de l'embryon: malformations congénitales - microcéphalie, sous-développement des nerfs crâniens, microphtalmies, malformations du système cardiovasculaire, glandes parathyroïdes, formation du squelette altéré (sous-développement des phalanges, crâne, crâne, sens de la moelle et orientation du corps) avant-bras, crâne facial, fente palatine), localisation basse des oreillettes, sous-développement des oreillettes, sous-développement ou absence complète du conduit auditif externe, hernie du cerveau et de la moelle épinière, moelle osseuse fusion, la fusion des doigts et des orteils, des troubles du développement du thymus; mort foetale pendant la période périnatale, naissance prématurée, fausses couches, fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaires; dans l'expérience sur des animaux - phéochromocytome.

En cas de surdosage, des signes d'hypervitaminose A peuvent apparaître.

Un lavage gastrique peut être nécessaire dans les premières heures suivant une surdose.

Les antibiotiques tétracyclines, GCS réduisent l'efficacité du médicament Aknekutan.

L'utilisation simultanée de médicaments qui augmentent la photosensibilité (y compris les sulfamides, les tétracyclines, les diurétiques thiazidiques) augmente le risque de coups de soleil.

L'utilisation simultanée avec d'autres rétinoïdes (notamment l'acitrétine, la trétinoïne, le rétinol, le tazaroten et l'adapalen) augmente le risque d'hypervitaminose A.

L'isotrétinoïne peut affaiblir l'efficacité des médicaments à base de progestérone. Par conséquent, n'utilisez pas de contraceptif contenant de petites doses de progestérone.

L'utilisation combinée avec des médicaments kératolytiques locaux pour le traitement de l'acné n'est pas recommandée en raison de l'augmentation possible de l'irritation locale.

Étant donné que les tétracyclines augmentent le risque d'augmentation de la pression intracrânienne, l'utilisation concomitante d'isotrétinoïne est contre-indiquée.

Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique et les enzymes hépatiques avant le traitement, 1 mois après son apparition, puis tous les 3 mois ou selon les indications. Une augmentation transitoire et réversible des transaminases hépatiques a été notée, dans la plupart des cas dans les limites de la normale. Si le niveau de transaminases hépatiques dépasse la norme, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou de l’annuler.

Vous devez également déterminer le niveau de lipides dans le sérum à jeun avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, puis tous les 3 mois ou selon les indications. Habituellement, les concentrations de lipides sont normalisées après la réduction de la dose ou le retrait du médicament, ainsi que le régime alimentaire.

Il est nécessaire de contrôler l’augmentation cliniquement significative des triglycérides, car leur augmentation, supérieure à 800 mg / dL ou à 9 mmol / L, peut être accompagnée par le développement d’une pancréatite aiguë, pouvant être fatale. Si les symptômes d'hypertriglycéridémie ou de pancréatite persistent, Aknekutan doit être annulé.

Dans de rares cas, les patients traités par Aknekutan ont décrit une dépression, des symptômes psychotiques et, très rarement, des tentatives de suicide. Bien que leur lien de causalité avec l'utilisation du médicament n'ait pas été établi, des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant des antécédents de dépression et tous les patients doivent être surveillés pendant le traitement avec le médicament, le cas échéant, en les référant au spécialiste approprié. Toutefois, le retrait du médicament Aknekutan peut ne pas entraîner la disparition des symptômes et peut nécessiter une surveillance supplémentaire et un traitement par un spécialiste.

Dans de rares cas, au début du traitement, l’aggravation de l’acné est notée et disparaît dans les 7 à 10 jours sans adaptation de la dose du médicament.

Lors de la désignation du médicament à un patient, vous devez d’abord bien évaluer le rapport avantages / risques possibles.

Chez les patients recevant Aknekutan, il est recommandé d’utiliser une pommade hydratante ou une crème pour le corps, un baume à lèvres pour réduire la peau sèche et les muqueuses au début du traitement.

Pendant la prise du médicament Aknekutan, il peut y avoir une douleur dans les muscles et les articulations, une augmentation de la CK sérique, qui peut être accompagnée d'une diminution de la tolérance à un effort physique intense.

Une dermo-abrasion chimique profonde et un traitement au laser chez les patients recevant Aknekutan doivent être évités, ainsi que pendant 5 à 6 mois après la fin du traitement, en raison de la possibilité d'une cicatrisation accrue dans les sites atypiques et de l'apparition d'une hyper- et d'une hypopigmentation. Pendant le traitement avec le médicament Aknekutan et pendant 6 mois après celui-ci, l'épilation ne peut pas être effectuée à l'aide d'applications de cire en raison du risque de décollement de l'épiderme, du développement de cicatrices et de dermatite.

Certains patients pouvant présenter une diminution de leur acuité visuelle nocturne, qui persiste parfois même après la fin du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité de cette affection, leur recommandant de faire attention lorsqu'ils conduisent une voiture la nuit. L'état d'acuité visuelle doit être surveillé attentivement. La sécheresse de la conjonctive des yeux, les opacités de la cornée, la détérioration de la vision nocturne et la kératite disparaissent généralement après l'arrêt du médicament. Pour la sécheresse de la membrane muqueuse des yeux, vous pouvez utiliser des applications de pommade hydratante pour les yeux ou une préparation de larmes artificielle. Il est nécessaire d'observer les patients présentant une conjonctive sèche pour détecter l'apparition éventuelle d'une kératite. Les patients se plaignant de la vision doivent être référés à un ophtalmologiste et considérer l'opportunité d'arrêter Aknekutan. Si les lentilles de contact sont intolérantes, des lunettes doivent être utilisées au moment du traitement.

L'exposition à l'ensoleillement et au traitement UV doit être limitée. Si nécessaire, utilisez un écran solaire avec un facteur de protection élevé d'au moins 15 SPF.

De rares cas d’hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale), notamment lorsqu'il est combiné avec des tétracyclines. Aknekutan doit être immédiatement supprimé chez ces patients.

Lors du traitement de la drogue Aknekutan peut provoquer une maladie inflammatoire de l'intestin. Aknekutan doit être immédiatement arrêté chez les patients présentant une diarrhée hémorragique grave.

De rares cas de réactions anaphylactiques survenues uniquement après une utilisation externe antérieure de rétinoïdes ont été décrits. Les réactions allergiques sévères imposent le retrait du médicament et une surveillance étroite du patient.

Les patients du groupe à haut risque (diabète, obésité, alcoolisme chronique ou métabolisme adipeux altéré) peuvent nécessiter une surveillance plus fréquente en laboratoire de la glycémie et des lipides lors du traitement par Aknekutan. Si le diabète est présent ou suspecté, une détermination plus fréquente de la glycémie est recommandée. Il est recommandé aux patients diabétiques d’effectuer une surveillance plus fréquente de la glycémie.

Pendant la durée du traitement et dans les 30 jours suivant son arrêt, il est nécessaire d'exclure complètement le prélèvement sanguin chez les donneurs potentiels afin d'exclure totalement la possibilité d'introduire ce sang chez la femme enceinte (risque élevé de développer des effets tératogènes et embryotoxiques).

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes

Pendant la durée du traitement, vous devez faire attention lorsque vous conduisez un véhicule ou que vous vous adonnez à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse psychomotrices accrues (lors de la première dose).

La grossesse est une contre-indication absolue du traitement par Aknekutan.

En cas de grossesse, malgré les avertissements, au cours du traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement, le risque de donner naissance à un enfant présentant de graves anomalies du développement est très élevé.

L'isotrétinoïne est un médicament à fort effet tératogène. Si la grossesse survient à un moment où une femme prend de l'isotrétinoïne par voie orale (peu importe la dose ou même peu de temps), le risque d'avoir un enfant présentant une déficience intellectuelle est très élevé.

Aknekutan est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, à moins que leur état de santé ne satisfasse à tous les critères suivants:

- forme sévère d’acné, résistante aux méthodes de traitement conventionnelles;

- le patient doit comprendre et suivre les instructions du médecin;

- la patiente doit être informée par le médecin du risque de grossesse au cours du traitement par Aknekutan, dans un délai d'un mois à compter de celle-ci et d'une consultation urgente en cas de suspicion de grossesse;

- le patient doit être averti de l'inefficacité possible des contraceptifs;

- la patiente doit confirmer qu'elle comprend l'essentiel des précautions;

- la patiente doit comprendre la nécessité et utiliser en permanence des méthodes contraceptives efficaces pendant un mois avant le traitement par Aknekutan, pendant le traitement et pendant le mois suivant son arrêt (voir la section «Interactions médicamenteuses»); il est souhaitable d'utiliser simultanément 2 méthodes de contraception différentes, y compris la barrière;

- la patiente devrait recevoir un résultat négatif d'un test de grossesse fiable dans les 11 jours précédant le début du traitement; Il est fortement recommandé de réaliser le test de grossesse mensuellement pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement;

- la patiente ne devrait commencer le traitement par Aknekutan que pendant 2 à 3 jours du prochain cycle menstruel normal;

- le patient doit comprendre la nécessité des visites obligatoires chez le médecin tous les mois;

- Lors du traitement de la récurrence de la maladie, la patiente doit constamment utiliser les mêmes méthodes de contraception efficaces un mois avant le début du traitement par Aknekutan, pendant le traitement et pendant un mois après son achèvement, ainsi que pour subir le même test de grossesse fiable.

- le patient doit comprendre parfaitement le besoin de précautions et confirmer sa compréhension et son désir d'utiliser des méthodes de contraception fiables, ce que le médecin lui a expliqué.

L'utilisation de contraceptifs selon les instructions ci-dessus pendant le traitement par l'isotrétinoïne doit être recommandée même aux femmes qui n'utilisent généralement pas de méthodes contraceptives en raison de l'infertilité (sauf chez les patientes ayant subi une hystérectomie), une aménorrhée ou qui déclarent ne pas avoir de rapport sexuel.

Le médecin doit être sûr que:

- le patient souffre d'acné sévère (acné nodulaire-kystique, acné conglobée ou acné avec risque de formation de cicatrices); acné qui ne se prête pas à d'autres thérapies;

- un test de grossesse fiable a donné un résultat négatif avant le début de la prise du médicament, pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement; les dates et les résultats du test de grossesse doivent être documentés;

- la patiente utilise au moins une, de préférence deux méthodes efficaces de contraception, y compris une méthode de barrière, un mois avant le début du traitement par Aknekutan, pendant le traitement et un mois après la fin du traitement;

- la patiente est capable de comprendre et de satisfaire à toutes les exigences susmentionnées en matière de prévention de la grossesse;

- le patient remplit toutes les conditions ci-dessus.

Test de grossesse

Conformément à la pratique existante, un test de grossesse d'une sensibilité minimale de 25 mME / ml doit être effectué au cours des 3 premiers jours du cycle menstruel:

Avant le début de la thérapie

Pour exclure une éventuelle grossesse avant le début de l’utilisation de la contraception, le résultat et la date du test de grossesse initial doivent être consignés par un médecin. Chez les patientes ayant des menstruations irrégulières, la durée du test de grossesse étant fonction de l’activité sexuelle, elle doit être effectuée 3 semaines après un rapport sexuel non protégé. Le médecin doit informer le patient des méthodes de contraception.

Un test de grossesse est effectué le jour de la prescription de l'Aknekutan ou 3 jours avant la visite de la patiente chez le médecin. Le spécialiste doit enregistrer les résultats du test. Le médicament ne peut être prescrit qu'aux patientes sous contraception efficace pendant au moins un mois avant le début du traitement par Aknekutan.

Pendant la thérapie

Le patient devrait consulter le médecin tous les 28 jours. La nécessité d'un test de grossesse mensuel est déterminée conformément à la pratique locale et en tenant compte de l'activité sexuelle, des troubles menstruels antérieurs. S'il existe des preuves, un test de grossesse est effectué le jour de la visite ou 3 jours avant la visite chez le médecin. Les résultats du test doivent être enregistrés.

Cinq semaines après la fin du traitement, un test est effectué pour exclure une grossesse.

Une ordonnance d'Aknekutan à une femme en âge de procréer ne peut être prescrite que pour 30 jours de traitement. La poursuite du traitement nécessite une nouvelle ordonnance du médicament par un médecin. Un test de grossesse, une ordonnance et la prise du médicament en une journée sont recommandés.

Si, malgré les précautions prises, au cours du traitement par Aknekutan ou dans un délai d'un mois après la fin de la grossesse, la grossesse a néanmoins eu lieu, le risque de malformations fœtales très graves est élevé.

En cas de grossesse, le traitement avec le médicament Aknekutan est arrêté. La possibilité de maintenir une grossesse doit être discutée avec un médecin spécialiste en tératologie.

Étant donné que l'isotrétinoïne est hautement lipophile, il est très probable qu'elle passe dans le lait maternel. En raison d'éventuels effets indésirables, Aknekutan ne doit pas être administré aux mères allaitantes.

Patients masculins

Les preuves existantes suggèrent que chez les femmes, l'exposition au médicament provenant du sperme et du liquide séminal d'hommes prenant de l'Aknekutan n'est pas suffisante pour que les effets tératogènes de l'Aknekutan apparaissent. Les hommes doivent exclure la possibilité de prendre le médicament par d'autres personnes, en particulier des femmes.

Aknekutan (8 mg) L'isotrétinoïne

Instruction

  • Russe
  • азақша

Nom commercial

Dénomination commune internationale

Forme de dosage

Capsules 8 mg et 16 mg

La composition

Une capsule contient

ingrédient actif - isotrétinoïne 8,00 mg ou 16,00 mg,

excipients: stéaroyle, macrogolglycérides, huile de soja purifiée, oléate de sorbitol,

composition des capsules de gélatine n ° 3 (couvercle et corps): gélatine, oxyde de fer rouge (E 172), dioxyde de titane (E 171),

La composition des capsules de gélatine n ° 1:

couverture: gélatine, oxyde de fer jaune (E 172), carmin indigo (E 132), dioxyde de titane (E 171), dioxyde de titane (E 171),

cas: gélatine, dioxyde de titane (E 171).

Description

Capsules de gélatine n ° 3, avec un couvercle et une enveloppe de couleur orange (pour une posologie de 8 mg).

Capsules de gélatine n ° 1, avec un couvercle vert et un corps blanc (pour un dosage de 16 mg).

Le contenu des capsules est une pâte orange cireuse.

Groupe pharmacothérapeutique

Préparations pour le traitement de l'acné.

Les rétinoïdes pour le traitement systémique de l'acné. Isotrétinoïne.

Code ATX D10BA01

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Après administration orale, l'absorption est variable, la biodisponibilité de l'isotrétinoïne est faible et variable - en raison de la proportion d'isotrétinoïne dissoute dans la préparation et peut également augmenter lors de la prise du médicament avec des aliments.

Chez les patients acnéiques, la concentration plasmatique maximale (Cmax) à l'état d'équilibre après la prise de 80 mg d'isotrétinoïne à jeun était de 310 ng / ml (extrêmes 188 - 473 ng / ml) et était atteinte après 2-3 heures. La concentration plasmatique d'isotrétinoïne est 1,7 fois plus élevée que dans le sang, en raison d'une mauvaise pénétration dans les globules rouges.

Distribution L'isotrétinoïne se lie presque complètement (99,9%) aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine.

Les concentrations d'équilibre d'isotrétinoïne dans le sang de patients atteints d'acné sévère, qui prenaient 40 mg du médicament deux fois par jour, allaient de 120 à 200 ng / ml. Les concentrations de 4-oxo-isotrétinoïne chez ces patients étaient 2 à 5 fois supérieures à celles de l'isotrétinoïne. La concentration d'isotrétinoïne dans l'épiderme est deux fois plus basse que dans le sérum.

Métabolisme L'isotrétinoïne est métabolisée pour former trois principaux métabolites dans le plasma: la 4-oxo-isotrétinoïne, la trétinoïne (acide rétinoïque entièrement trans) et la 4-oxo-rétinoïne, ainsi que des métabolites moins importants, notamment les glucuronides. Le métabolite principal est la 4-oxo-isotrétinoïne, son taux plasmatique à l'équilibre est 2,5 fois plus élevé que la concentration du médicament d'origine. Plusieurs enzymes du système cytochrome sont impliquées dans la conversion de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et en trétinoïne: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 et probablement CYP3A4, ainsi que CYP2A6 et CYP2E1. De plus, aucune des isoformes, apparemment, ne joue un rôle dominant.

Les métabolites de l'isotrétinoïne ont une activité biologique élevée. Les effets cliniques du médicament chez les patients peuvent être le résultat de l’activité pharmacologique de l’isotrétinoïne et de ses métabolites. Dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme, la circulation entérohépatique peut jouer un rôle important.

La demi-vie de la phase terminale de l'isotrétinoïne sous forme inchangée chez les patients acnéiques est en moyenne de 19 heures. La demi-vie de la phase terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne est plus longue, en moyenne, de 29 heures.

L'isotrétinoïne est excrétée par les reins et avec la bile en quantités approximativement égales.

L'isotrétinoïne est un rétinoïde naturel (physiologique). Les concentrations endogènes de rétinoïdes sont restaurées environ 2 semaines après la fin de l'administration de l'Aknekutan. Pharmacocinétique dans des cas particuliers

Étant donné que les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique sont limitées, l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez ce groupe de patients.

Une insuffisance rénale légère à modérée n'affecte pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne.

L'isotrétinoïne est un stéréoisomère de l'acide rétinoïque tout-trans (trétinoïne).

Le mécanisme d'action exact de l'isotrétinoïne n'a pas encore été identifié, mais il a été établi que l'amélioration du tableau clinique de l'acné sévère était associée à la suppression de l'activité des glandes sébacées et à une diminution confirmée par leur histologie. Le sébum est le principal substrat pour la croissance de Propionibacterium acnes. Par conséquent, la réduction de la formation de sébum inhibe la colonisation des bactéries dans le canal.

Effet anti-inflammatoire prouvé de l'isotrétinoïne sur la peau.

Indications d'utilisation

formes sévères d'acné (kystique nodulaire, conglobale ou acné avec risque de formation de cicatrices) résistant aux traitements correspondants de la thérapie systémique antibactérienne et locale standard

Posologie et administration

Aknekutan ne devrait être prescrit que par un médecin ou être utilisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de rétinoïdes systémiques pour le traitement des formes sévères de l'acné et avec la connaissance des risques du traitement par Acnecutan et le contrôle nécessaire sur leur utilisation.

L'efficacité thérapeutique de l'Aknekutan et ses effets secondaires dépendent de la dose et varient selon les patients. Par conséquent, il est important de sélectionner individuellement la dose pendant le traitement.

Les capsules sont prises avec les repas, une ou deux fois par jour.

La dose initiale d’Aknekutan est de 0,4 mg / kg par jour, pouvant aller jusqu’à 0,8 mg / kg de poids corporel par jour.

La dose cumulée optimale pendant le traitement est de 100 à 120 mg / kg. Une rémission complète de l'acné peut souvent être obtenue dans les 16 à 24 semaines de traitement.

Si la dose recommandée est mal tolérée, le traitement peut être poursuivi à une dose quotidienne plus faible, mais plus longtemps. L'augmentation de la durée du traitement peut augmenter le risque de récidive. Pour assurer l'efficacité maximale possible chez ces patients, le traitement doit être poursuivi à la dose maximale tolérée pendant le temps normal.

Chez la plupart des patients, l'acné disparaît complètement après un seul traitement.

En cas de rechute évidente, un traitement répété est indiqué à la même dose quotidienne et cumulative d’Aknekutan, à la première. L'amélioration pouvant être retardée jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du médicament, il convient de prescrire un deuxième traitement au plus tôt après cette période.

Dosage dans des cas spéciaux

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le traitement doit être instauré avec une faible dose (par exemple, 8 mg / jour). Ensuite, la dose doit être augmentée à 0,8 mg / kg / jour ou à la dose maximale tolérée.

Les études impliquant des personnes âgées de moins de 18 ans n’ont pas été menées, le schéma posologique de ce groupe n’a donc pas été établi.

Effets secondaires

- anémie, augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes, thrombocytopénie, thrombocytose

- blépharite, conjonctivite, sécheresse de la muqueuse oculaire, irritation des yeux

- chéilite, dermatite, peau sèche, desquamation de la peau des paumes et de la plante des pieds, démangeaisons,

éruption érythémateuse, léger traumatisme cutané (risque de blessure)

- arthralgie, myalgie, maux de dos

- hypertriglycéridémie, réduction des lipoprotéines de basse densité